何为补体系统？

补体系统指新鲜血清中的不耐热成分，抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，参与机体抗微生物防御反应、免疫调节、介导免疫病理的损伤性反应。

补体系统的组成？

一补体的固有成分

1. 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2。

2. 甘露聚糖结合凝集素（MBL）:MBL、MASP。

3. 旁路激活途径：B因子、D因子。

4. 共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9。

二补体的调节蛋白 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。

三补体受体 CR1-CR5、C3aR、C1qR等。

补体系统的激活

一经典（传统）激活途径

1激活物和激活条件

（1）免疫复合物（IC）为主要激活物。

（2）激活条件：IgM的CH3区或某些IgG亚类的CH2区，同时与两个以上Ig分子的Fc段结合，抗体与抗原或细胞表面结合后Fc段发生构象改变才能促发补体激活。

2 固有成分及激活顺序

（1）识别阶段：补体C1同抗原-抗体复合物的Fc段补体结合部位结合，称为补体激活的启动或识别。

（2）活化阶段：活化的C1s依次裂解C4、C2，形成C4b2b(C3转化酶)，裂解C3，形成C4b2b3b(C5转化酶)。

3 补体活化的共同末端效应

（1）MAC的组装：C5转化酶裂解C5形成C5b，依次同C6、C7结合→C5b67复合物（插入细胞膜脂质双层中）→C5b678（固定于细胞表面）→C5b~9(MAC,具打孔效应，溶解细胞)。

（2）MAC的效应机制：在细胞膜上形成小孔，可溶性分子、离子及水分子自由通过细胞膜，蛋白类分子则难以逸出，细胞内渗透压降低，细胞溶解。

二 旁路（替代）激活途径

不经C1、C4、C2途径，由C3、B因子、D因子参与。

1激活物 某些革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。

2启动的关键分子 C3.

3 启动和活化的阶段

（1）C3b同B因子结合，D因子裂解B因子，形成C3bBb（C3转化酶），进一步裂解C3，放大反应。

（2）C3bBb3b(C5转化酶)形成，裂解C5.

（3）其后反应过程同经典途径。

三甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径

1激活物急性期蛋白（MBL、CRP）和病原体的结合物。

2识别 MBL结构同C1q相似，与病原微生物的糖类配体结合，激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。

3活化阶段1）MASP1直接切割C3，形成C3转化酶。2）MASP2水解C4和C2，形成C3转化酶。3）其后的反应过程同经典途径。

补体激活的调节

一 补体的自身调控

中间产物的不稳定性：为级联反应的重要自限因素。

二 补体调节因子的调控

1 经典途径的调控

（1）C1抑制因子。

（2）C3转化酶形成的抑制：C4结合蛋白、I因子、膜辅助蛋白、衰变加速因子。

2 旁路途径的调节

（1）抑制C3转化酶形成的抑制：H因子、CR1和衰变加速因子。

（2）抑制C3转化酶形成的形成：I因子、MCP、CR1等。

（3）促进已形成的C3转化酶解离：CR1和DRF.

（4）对旁路途径的正调节：备解素。

3 MAC形成的调节  同源限制因子（HRF）、膜反应溶解抑制物（CD99）。

补体的生物学功能

一 膜攻击复合物介导的生物学作用

1膜攻击复合物（MAC）   补体活化的终末产物（C5b6789）.

2生物学作用 溶解细胞、细菌和病毒。

二 补体活性片段介导的生物学作用

1调理作用 C3b、C4b、iC3b为重要的调理素，促进吞噬细胞的吞噬作用。

2致炎症作用C3b、C4b和C5a等，作用于肥大细胞、嗜中性粒细胞、单核-巨噬细胞和内皮细胞，参与炎症反应。

3维持性内环境的稳定 清除免疫复合物（C3b）、清除凋亡细胞（C1q、C3b和iC3b等）。

4 参与适应性免疫

（1）适应性免疫的诱导：促进APC对抗原的处理与呈递（C3）、B细胞的活化（C3d）、T细胞的活化（补体调节蛋白CD55、CD46、CD59）.

（2）参与免疫反应的增殖和活化。

（3）参与免疫应答的效应阶段：C3b可增强杀伤细胞的ADCC作用。

（4）参与免疫记忆。

补体系统与临床相关疾病 

补体系统相关疾病,补体有杀菌作用、调理作用、免疫作用、抗病毒作用、炎症介质作用，所以，补体系统功能不足，会导致原发性免疫缺陷病，又称为先天性免疫缺陷病，与遗传有关，多发生在婴幼儿；也可导致继发性免疫缺陷病，又称获得性免疫缺陷病，可发生于任何年龄，多因严重感染，尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等引起。

患者补体系统过强，即补体激活异常会导致血管性水肿；血浆C3被完全耗竭，循环IC的清除发生障碍，患者常可伴有肾小球肾炎；阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。